圖. 埃及伊蚊唾液蛋白AaVA-1通過激活細(xì)胞自噬促進(jìn)蚊媒病毒傳播

　　在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號：81730063, 31825001, 81571975）等資助下，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功教授及其團(tuán)隊(duì)鑒定出一種伊蚊唾液蛋白能夠促進(jìn)寨卡病毒與登革病毒感染哺乳動物免疫細(xì)胞，并利用"小鼠-蚊"傳播模型驗(yàn)證了該蛋白在病毒傳播過程中的功能。研究成果以"A Mosquito Salivary Protein Promotes Flavivirus Transmission by Activation of Autophagy"為題，于2020年1月14日在線發(fā)表在《自然通訊》（Nature

　　蚊媒傳染病是通過蚊蟲叮咬傳播給人類及動物宿主的一大類疾病。近年來，多種新發(fā)及再發(fā)病毒性蚊媒傳染病，如寨卡病毒與登革病毒等對人類的健康造成了嚴(yán)重的威脅，蚊媒傳染病現(xiàn)已成為一個(gè)世界性的公共衛(wèi)生難題。蚊媒病毒在宿主和蚊蟲之間傳播循環(huán)，攜帶病毒的蚊子叮咬人時(shí)，會將含有病毒的唾液注入人體皮膚，隨后病毒感染叮咬處的皮下樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，病毒在這些細(xì)胞中擴(kuò)增后釋放入血液，引起全身性感染。蚊子作為分布極廣泛的吸血節(jié)肢動物和第一大病原媒介動物，其傳播病毒的機(jī)制尚不明確。之前的研究發(fā)現(xiàn)蚊子的唾液以及唾液腺提取物能夠輔助病毒感染，但能輔助病毒感染的相關(guān)唾液功能蛋白尚未得到有效鑒定。

　　程功教授團(tuán)隊(duì)首先使用飼喂的方法收集埃及伊蚊唾液，通過質(zhì)譜鑒定埃及伊蚊唾液蛋白的組成成分。研究人員分別評估了32種唾液蛋白對寨卡病毒與登革病毒復(fù)制的影響，發(fā)現(xiàn)一種唾液蛋白AaVA-1可以顯著地增強(qiáng)寨卡病毒與登革病毒感染哺乳動物免疫細(xì)胞。將唾液蛋白AaVA-1與寨卡病毒一同注射AG6小鼠可顯著增加寨卡病毒的病毒血癥，加速AG6小鼠的死亡。研究人員利用"小鼠-蚊"傳播模型對AaVA-1的功能進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)敲低AaVA-1的埃及伊蚊傳播寨卡病毒的能力明顯降低，這進(jìn)一步證明AaVA-1是一種輔助蚊媒病毒傳播的關(guān)鍵因子。同時(shí)發(fā)現(xiàn)白紋伊蚊中的同源蛋白AalbVA-1也具有相似的功能。進(jìn)一步研究顯示，AaVA-1可通過激活細(xì)胞自噬促進(jìn)蚊媒病毒感染。AaVA-1蛋白能夠與自噬抑制因子LRPPRC蛋白結(jié)合。正常條件下，LRPPRC通過結(jié)合Beclin-1蛋白抑制細(xì)胞自噬的發(fā)生；而AaVA-1蛋白能夠競爭結(jié)合LRPPRC蛋白，釋放Beclin-1，激活自噬反應(yīng)。

　　該研究揭示了宿主、媒介蚊蟲和病毒之間如何相互作用的關(guān)系，闡明了蚊蟲通過唾液增效因子影響蚊媒病毒傳播的分子機(jī)制，為重要蚊媒病毒防控提供了新的干預(yù)靶點(diǎn)及思路。

本文由格林盈璐  格林盈璐滅蚊器  格林盈璐驅(qū)蚊器  格林盈璐官網(wǎng)http://ladyangel.com.cn