圖. 埃及伊蚊唾液蛋白AaVA-1通過激活細胞自噬促進蚊媒病毒傳播

　　在國家自然科學基金項目（批準號：81730063, 31825001, 81571975）等資助下，清華大學醫(yī)學院程功教授及其團隊鑒定出一種伊蚊唾液蛋白能夠促進寨卡病毒與登革病毒感染哺乳動物免疫細胞，并利用"小鼠-蚊"傳播模型驗證了該蛋白在病毒傳播過程中的功能。研究成果以"A Mosquito Salivary Protein Promotes Flavivirus Transmission by Activation of Autophagy"為題，于2020年1月14日在線發(fā)表在《自然通訊》（Nature

　　蚊媒傳染病是通過蚊蟲叮咬傳播給人類及動物宿主的一大類疾病。近年來，多種新發(fā)及再發(fā)病毒性蚊媒傳染病，如寨卡病毒與登革病毒等對人類的健康造成了嚴重的威脅，蚊媒傳染病現(xiàn)已成為一個世界性的公共衛(wèi)生難題。蚊媒病毒在宿主和蚊蟲之間傳播循環(huán)，攜帶病毒的蚊子叮咬人時，會將含有病毒的唾液注入人體皮膚，隨后病毒感染叮咬處的皮下樹突狀細胞、巨噬細胞等免疫細胞，病毒在這些細胞中擴增后釋放入血液，引起全身性感染。蚊子作為分布極廣泛的吸血節(jié)肢動物和第一大病原媒介動物，其傳播病毒的機制尚不明確。之前的研究發(fā)現(xiàn)蚊子的唾液以及唾液腺提取物能夠輔助病毒感染，但能輔助病毒感染的相關(guān)唾液功能蛋白尚未得到有效鑒定。

　　程功教授團隊首先使用飼喂的方法收集埃及伊蚊唾液，通過質(zhì)譜鑒定埃及伊蚊唾液蛋白的組成成分。研究人員分別評估了32種唾液蛋白對寨卡病毒與登革病毒復制的影響，發(fā)現(xiàn)一種唾液蛋白AaVA-1可以顯著地增強寨卡病毒與登革病毒感染哺乳動物免疫細胞。將唾液蛋白AaVA-1與寨卡病毒一同注射AG6小鼠可顯著增加寨卡病毒的病毒血癥，加速AG6小鼠的死亡。研究人員利用"小鼠-蚊"傳播模型對AaVA-1的功能進行驗證，發(fā)現(xiàn)敲低AaVA-1的埃及伊蚊傳播寨卡病毒的能力明顯降低，這進一步證明AaVA-1是一種輔助蚊媒病毒傳播的關(guān)鍵因子。同時發(fā)現(xiàn)白紋伊蚊中的同源蛋白AalbVA-1也具有相似的功能。進一步研究顯示，AaVA-1可通過激活細胞自噬促進蚊媒病毒感染。AaVA-1蛋白能夠與自噬抑制因子LRPPRC蛋白結(jié)合。正常條件下，LRPPRC通過結(jié)合Beclin-1蛋白抑制細胞自噬的發(fā)生；而AaVA-1蛋白能夠競爭結(jié)合LRPPRC蛋白，釋放Beclin-1，激活自噬反應(yīng)。

　　該研究揭示了宿主、媒介蚊蟲和病毒之間如何相互作用的關(guān)系，闡明了蚊蟲通過唾液增效因子影響蚊媒病毒傳播的分子機制，為重要蚊媒病毒防控提供了新的干預靶點及思路。

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